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<title>Melatonin</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">Melatonin</span></h1>
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<table class="wikitable infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Chemikalie" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Chemikalie">
<tbody><tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Strukturformel
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2" class="hintergrundfarbe-basis skin-invert-image" style="text-align:center;"><span typeof="mw:File"></span>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Allgemeines
</th></tr>
<tr>
<td style="width:33%;">Name
</td>
<td>Melatonin
</td></tr>
<tr>
<td>Andere Namen
</td>
<td>
<ul><li><i>N</i>-[2-(5-Methoxyindol-3-yl)ethyl]acetamid</li>
<li><i>N</i>-Acetyl-5-Methoxytryptamin</li>
<li><small>MELATONIN</small> (<a href="Internationale_Nomenklatur_f%C3%BCr_kosmetische_Inhaltsstoffe" title="Internationale Nomenklatur für kosmetische Inhaltsstoffe">INCI</a>)<sup id="cite_ref-CosIng_1-0" class="reference"><a href="#cite_note-CosIng-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Summenformel" title="Summenformel">Summenformel</a>
</td>
<td>C<sub>13</sub>H<sub>16</sub>N<sub>2</sub>O<sub>2</sub>
</td></tr>
<tr>
<td>Kurzbeschreibung
</td>
<td>
<p>beigefarbener Feststoff<sup id="cite_ref-merck_2-0" class="reference"><a href="#cite_note-merck-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Externe Identifikatoren/Datenbanken
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="padding:0;">
<table class="mw-collapsible mw-collapsed wikitable" data-expandtext="+" data-collapsetext="−" style="border-top:none; margin:-1px; width:calc(100% + 2px);">
<tbody><tr>
<td style="width:33%;"><a href="CAS-Nummer" title="CAS-Nummer">CAS-Nummer</a>
</td>
<td><span title="Untervorlage eingebunden: CASRN"></span><a rel="nofollow" class="external text" href="https://commonchemistry.cas.org/detail?cas_rn=73-31-4">73-31-4</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</td>
<td style="background:#FFDEAD; color:#202122; border-top:1px solid #FFDEAD; padding:0.2em 0; vertical-align:bottom; width:5%;">
</td></tr>
<tr>
<td><a href="EG-Nummer" title="EG-Nummer">EG-Nummer</a>
</td>
<td colspan="2">200-797-7
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Europ%C3%A4ische_Chemikalienagentur" title="Europäische Chemikalienagentur">ECHA</a>-InfoCard
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.echa.europa.eu/de/substance-information/-/substanceinfo/100.000.725">100.000.725</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="PubChem" title="PubChem">PubChem</a>
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/896">896</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="ChemSpider" title="ChemSpider">ChemSpider</a>
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.872.html">872</a>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="DrugBank" title="DrugBank">DrugBank</a>
</td>
<td colspan="2"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.drugbank.ca/drugs/DB01065">DB01065</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="border-right:1px solid #a2a9b1;"><a href="Wikidata" title="Wikidata">Wikidata</a>
</td>
<td colspan="2"><a href="https://www.wikidata.org/wiki/Q180912" class="extiw external" title="d:Q180912">Q180912</a>
</td></tr></tbody></table>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Arzneistoffangaben
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Anatomisch-Therapeutisch-Chemisches_Klassifikationssystem" title="Anatomisch-Therapeutisch-Chemisches Klassifikationssystem">ATC-Code</a>
</td>
<td>
<p>N05<a rel="nofollow" class="external text" href="https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=N05CH01">CH01</a><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Wirkstoffklasse" title="Wirkstoffklasse">Wirkstoffklasse</a>
</td>
<td>
<p><a href="Hormon" title="Hormon">Hormon</a>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Pharmakodynamik#Wirkmechanismus" title="Pharmakodynamik">Wirkmechanismus</a>
</td>
<td>
<p>Ersatz des auf natürlichem Wege zu wenig produzierten Hormons
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Eigenschaften
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Molare Masse</a>
</td>
<td>232,28 g·<a href="Mol" title="Mol">mol</a><sup>−1</sup>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Aggregatzustand" title="Aggregatzustand">Aggregatzustand</a>
</td>
<td>
<p>fest
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Schmelzpunkt" title="Schmelzpunkt">Schmelzpunkt</a>
</td>
<td>
<p>117 <a href="Grad_Celsius" title="Grad Celsius">°C</a><sup id="cite_ref-ChemIDplus_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-ChemIDplus-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="L%C3%B6slichkeit" title="Löslichkeit">Löslichkeit</a>
</td>
<td>
<ul><li>2 g·<a href="Liter" title="Liter">l</a><sup>−1</sup> in Wasser<sup id="cite_ref-SCCS_4-0" class="reference"><a href="#cite_note-SCCS-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>
<li>182 g·<a href="Liter" title="Liter">l</a><sup>−1</sup> in <a href="Ethanol" title="Ethanol">Ethanol</a><sup id="cite_ref-SCCS_4-1" class="reference"><a href="#cite_note-SCCS-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>
<li>16 g·<a href="Liter" title="Liter">l</a><sup>−1</sup> in <a href="Ethylacetat" class="mw-redirect" title="Ethylacetat">Ethylacetat</a><sup id="cite_ref-SCCS_4-2" class="reference"><a href="#cite_note-SCCS-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>
<li>150 g·<a href="Liter" title="Liter">l</a><sup>−1</sup> in <a href="Aceton" title="Aceton">Aceton</a><sup id="cite_ref-SCCS_4-3" class="reference"><a href="#cite_note-SCCS-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122;">Sicherheitshinweise
</th></tr>
<tr>
<td colspan="2">
<table cellspacing="0" cellpadding="2" style="width:100%;">
<tbody><tr>
<td colspan="2" style="border-bottom:1px #A7A7A7 dashed; text-align:center;">Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
</td></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="text-align:center"><b><a href="Global_harmonisiertes_System_zur_Einstufung_und_Kennzeichnung_von_Chemikalien" title="Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien">GHS-Gefahrstoffkennzeichnung</a></b><sup id="cite_ref-merck_2-1" class="reference"><a href="#cite_note-merck-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
<table class="hintergrundfarbe-neutral" style="text-align:center; margin-left:auto; margin-right:auto; display:flex; justify-content:center;">
<tbody><tr>
<td><i>keine GHS-Piktogramme</i>
</td></tr></tbody></table>
<p>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td rowspan="2" width="33%" style="border-top:1px #A7A7A7 dashed; border-right:1px #A7A7A7 dashed;"><a href="H-_und_P-S%C3%A4tze" title="H- und P-Sätze">H- und P-Sätze</a>
</td>
<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">H: <span title="Untervorlage eingebunden: H-Sätze"></span><i>keine H-Sätze</i>
</td></tr>
<tr>
<td style="border-top:1px #A7A7A7 dashed;">P: <span title="Untervorlage eingebunden: P-Sätze"></span><i>keine P-Sätze</i><sup id="cite_ref-merck_2-2" class="reference"><a href="#cite_note-merck-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</td></tr>
</tbody></table>
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Toxizit%C3%A4t" title="Toxizität">Toxikologische Daten</a>
</td>
<td>
<p>1250 mg·kg<sup>−1</sup> (<a href="Letale_Dosis" title="Letale Dosis">LD<sub>50</sub></a>, <a href="M%C3%A4use" title="Mäuse">Maus</a>, <a href="Peroral" title="Peroral">oral</a>)<sup id="cite_ref-ChemIDplus_3-1" class="reference"><a href="#cite_note-ChemIDplus-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="2" style="background:#FFDEAD; color:#202122; font-size:80%; text-align:center; line-height:150%; padding:.25em;">Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei <a href="Standardbedingungen" title="Standardbedingungen">Standardbedingungen</a> (0 °C, 1000 hPa).
</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><p><b>Melatonin</b> ist ein <a href="Hormon" title="Hormon">Hormon</a>, das vorwiegend von den <a href="Pinealozyt" class="mw-redirect" title="Pinealozyt">Pinealozyten</a> in der <a href="Zirbeldr%C3%BCse" title="Zirbeldrüse">Zirbeldrüse</a> (Epiphyse) – einem Teil des <a href="Zwischenhirn" title="Zwischenhirn">Zwischenhirns</a> – aus <a href="Serotonin" title="Serotonin">Serotonin</a> produziert wird und den <a href="Zirkadiane_Rhythmik" class="mw-redirect" title="Zirkadiane Rhythmik">Tag-Nacht-Rhythmus</a> des menschlichen Körpers steuert und schlaffördernd wirkt. Es handelt sich um eine <a href="Chemische_Verbindung" title="Chemische Verbindung">chemische Verbindung</a> aus der <a href="Stoffgruppe" title="Stoffgruppe">Stoffgruppe</a> der <a href="Tryptamine" title="Tryptamine">Tryptamine</a> mit <a href="5-Methoxyindol" class="mw-redirect" title="5-Methoxyindol">5-Methoxyindol</a> als <a href="Strukturelement_(Chemie)" title="Strukturelement (Chemie)">Strukturelement</a>.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Physiologie">Physiologie</h2></div>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Allgemeines">Allgemeines</h3></div>
<p>Melatonin ist ein <a href="Metabolit" title="Metabolit">Metabolit</a> des <a href="Tryptophan" title="Tryptophan">Tryptophan</a>stoffwechsels. Seine hauptsächliche Bildung im Gehirn, namentlich der <a href="Zirbeldr%C3%BCse" title="Zirbeldrüse">Zirbeldrüse</a> (Epiphyse), wird durch den circadianen Schrittmacher im <a href="Nucleus_suprachiasmaticus" title="Nucleus suprachiasmaticus">suprachiasmatischen Kern</a> tagesrhythmisch gesteuert und durch Licht gehemmt. Bei Dunkelheit in der biologischen Nacht wird diese Hemmung aufgehoben, die Produktion steigt an und mit ihr auch die <a href="Sekretion" title="Sekretion">Sekretion</a> des Melatonins. Andere Produktionsorte im Körper sind der <a href="Darm" title="Darm">Darm</a> und die <a href="Netzhaut" title="Netzhaut">Netzhaut</a> des Auges. Die Melatoninkonzentration steigt im Laufe der Nacht um den Faktor drei (bei älteren Menschen) bis zwölf (bei jungen Menschen) an, das Maximum wird gegen drei Uhr morgens erreicht – mit einer jahreszeitlich wechselnden Rhythmik. Die Sekretion wird durch Tageslicht gebremst. Die Bedeutung des Melatonins bei <a href="Jetlag" title="Jetlag">Jetlag</a> und <a href="Schichtarbeit" title="Schichtarbeit">Schichtarbeit</a> ist allgemein anerkannt, doch ist eine Anwendung von Melatonin in diesem Zusammenhang umstritten. Durch Koordinierung der <a href="Circadiane_Rhythmik" title="Circadiane Rhythmik">circadian-rhythmischen</a> Vorgänge im Körper entfaltet es seine Wirkung als Zeitgeber. Zusammen mit <a href="Adenosin" title="Adenosin">Adenosin</a>, einem weiteren körpereigenen Müdemacher, steuert Melatonin nach dem Schlafmodell von <a href="Alexander_Borb%C3%A9ly" title="Alexander Borbély">Borbély</a> den Schlaf.<sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die melatonininduzierte Tief<a href="Schlafphase" class="mw-redirect" title="Schlafphase">schlafphase</a> stimuliert die Ausschüttung des Wachstumshormons <a href="Somatropin" title="Somatropin">Somatropin</a>. Entsprechende chronische Störungen führen zur vorzeitigen <a href="Somatopause" title="Somatopause">Somatopause</a>. Weitere wichtige Melatonineffekte liegen in seiner Wirkung als <a href="Antioxidans" title="Antioxidans">Antioxidans</a>. Wichtig ist auch die antigonadotrope Wirkung (Verkleinerung der <a href="Gonade" title="Gonade">Geschlechtsdrüsen</a>) sowie das Herunterregeln vieler biologischer und oxidativer Prozesse, worauf insbesondere bei der Einnahme von Melatonin zu achten ist. Eine Verringerung (aber auch eine Erhöhung) des Melatoninspiegels im Blut bewirkt <a href="Schlafst%C3%B6rung" title="Schlafstörung">Schlafstörungen</a> bzw. Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus.<sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Biosynthese">Biosynthese</h3></div>
<p>Die Biosynthese erfolgt aus <a href="Serotonin" title="Serotonin">Serotonin</a>, das aus der Aminosäure <a href="Tryptophan" title="Tryptophan">Tryptophan</a> erhalten wird, in zwei Schritten: zunächst wird Serotonin mit <a href="Acetyl-Coenzym_A" title="Acetyl-Coenzym A">Acetyl-Coenzym A</a> <a href="Acetylierung" title="Acetylierung"><i>N</i>-acetyliert</a>, als <a href="Katalysator" title="Katalysator">Katalysator</a> wirkt das <a href="Enzym" title="Enzym">Enzym</a> <i><a href="Serotonin-N-Acetyltransferase" title="Serotonin-N-Acetyltransferase">Serotonin-<i>N</i>-Acetyltransferase</a></i> (AANAT). Dann wird das Produkt <i>N</i>-Acetylserotonin mit <a href="S-Adenosylmethionin" title="S-Adenosylmethionin"><i>S</i>-Adenosylmethionin</a> mittels der <i><a href="Acetylserotonin-O-Methyltransferase" title="Acetylserotonin-O-Methyltransferase">Acetylserotonin-<i>O</i>-Methyltransferase</a></i> <a href="Methylierung" title="Methylierung">methyliert</a>. Der erste Schritt ist <a href="Geschwindigkeitsbestimmender_Schritt" title="Geschwindigkeitsbestimmender Schritt">geschwindigkeitsbestimmend</a>, und die Aktivität seines Enzyms wird indirekt vom Tageslicht reguliert.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Abbau">Abbau</h3></div>
<p>90 % des Melatonins werden nach der <a href="Leber" title="Leber">Leberpassage</a> durch Biotransformation mittels <a href="Cytochrom_P450" title="Cytochrom P450">Cytochrom P450-Monooxygenasen</a> zu 6-OH-Melatonin metabolisiert und in Form von sulfatierten (60–70 %) oder glucuronidierten (20–30 %) Derivaten über den <a href="Urin" title="Urin">Urin</a> ausgeschieden.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Mitochondrien">Mitochondrien</h3></div>
<p>Melatonin wird aus dem <a href="Zytoplasma" class="mw-redirect" title="Zytoplasma">Zytoplasma</a> durch PEPT1/2-Oligopeptid- und Glut/SLC2A-Transporter ins Innere von Mitochondrien transportiert.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Zum Teil wird es auch in Mitochondrien synthetisiert. Es vermindert die Bildung freier Sauerstoffradikale (<a href="Reaktive_Sauerstoffspezies" title="Reaktive Sauerstoffspezies">ROS</a>) und freier Stickstoffradikale (<a href="Reaktive_Stickstoffspezies" title="Reaktive Stickstoffspezies">RNS</a>). Es schützt die <a href="Adenosintriphosphat" title="Adenosintriphosphat">ATP</a>-Synthese der Mitochondrien. Melatonin bindet an die Melatoninrezeptoren MT1 und MT2. Durch die Rezeptorbindung wird eine pro-<a href="Apoptose" title="Apoptose">apoptotische</a> <a href="Proteinbiosynthese" title="Proteinbiosynthese">Proteinbiosynthese</a> gehemmt, also die Apoptose verhindert. Ferner schützt es die Mitochondrien-DNA und verhindert die Öffnung der mitochondrialen Permeabilitätsporen (Englisch: mitochondrial permeability transition pore, <a href="MPTP" title="MPTP">mPTP</a>).<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-10" class="reference"><a href="#cite_note-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Melatoninmangel">Melatoninmangel</h3></div>
<p>Für Melatonin ist bisher nicht geklärt, wann ein Mangel vorliegt. Dennoch wird es in großem Umfang therapeutisch verwendet (s. u.). Richtwerte, anhand derer man feststellen kann, ob eine <a href="Substitutionstherapie" title="Substitutionstherapie">Gabe von Hormonen</a> notwendig ist und die für andere Hormone existieren, fehlen für Melatonin.
</p><p>Aufgrund der Verschiedenheit von Menschen erschwert gerade auch die von der <a href="Circadiane_Rhythmik" title="Circadiane Rhythmik">circadianen Rhythmik</a> und vom Grad der Dunkelheit abhängige Synthese des Melatonins eine Festlegung von genormten Laborwerten.
</p><p>Ein hoher Grad an Verkalkung der <a href="Zirbeldr%C3%BCse" title="Zirbeldrüse">Zirbeldrüse</a> kann als Hinweis für einen Melatoninmangel gesehen werden. Erste Belege hierfür finden sich bei beobachteten Zusammenhängen zwischen einem erhöhten Anteil an verkalktem Gewebe und Symptomen wie verminderter Schlafqualität oder mangelnder Stabilität des circadianen Rhythmus.<sup id="cite_ref-Melatonin-Defizit_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-Melatonin-Defizit-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Als erwiesen gilt ein Mangel an Melatonin bei Kindern mit bestimmten neurologischen Entwicklungsstörungen. Einige Kinder mit <a href="Angelman-Syndrom" title="Angelman-Syndrom">Angelman-Syndrom</a> haben beispielsweise einen abnormal niedrigen Melatoninspiegel während der Nacht. Beim <a href="Smith-Magenis-Syndrom" title="Smith-Magenis-Syndrom">Smith-Magenis-Syndrom (SMS)</a> ist der Melatoninspiegel tagsüber erhöht, während er nachts verringert ist. Für Kinder mit <a href="Autismus" title="Autismus">Autismus-Spektrum-Störung (ASS)</a> wurde zum Teil eine verringerte Melatoninproduktion sowie eine Korrelation mit Schlafstörungen und autistischem Verhalten gezeigt.<sup id="cite_ref-:1_12-0" class="reference"><a href="#cite_note-:1-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Wirkungen_und_medizinische_Anwendungen">Wirkungen und medizinische Anwendungen</h2></div>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Winterdepressionen">Winterdepressionen</h3></div>
<p>Im Winter, wenn das Tageslicht nur wenige Stunden dauert, kann sich die Tagesrhythmik der Melatoninproduktion verschieben und verlängern. Als Folge davon können <a href="M%C3%BCdigkeit" title="Müdigkeit">Müdigkeit</a>, Schlafstörungen und <a href="Winterdepression" title="Winterdepression">Winterdepressionen</a> auftreten. Als Gegenmaßnahme wird empfohlen, die kurze Phase von Tageslicht für Spaziergänge zu nutzen. Alternativ kommt auch eine <a href="Lichttherapie" title="Lichttherapie">Lichttherapie</a> in Frage.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Schlafprobleme_und_Gedächtnis"><span id="Schlafprobleme_und_Ged.C3.A4chtnis"></span>Schlafprobleme und Gedächtnis</h3></div>
<p>Ein zu niedriger Melatoninspiegel kann mit Schlafstörungen einhergehen. Mit zunehmendem Alter produziert der Körper weniger Melatonin, die durchschnittliche Schlafdauer nimmt ab und Schlafprobleme treten gehäuft auf. Auch bei <a href="Schichtarbeit" title="Schichtarbeit">Schichtarbeit</a> und bei Fernreisen (<a href="Jetlag" title="Jetlag">Jetlag</a>) kann der Melatoninhaushalt durch die Zeitumstellung gestört werden.
</p><p>Erholsamer Schlaf ist wichtig für ein funktionierendes <a href="Ged%C3%A4chtnis" title="Gedächtnis">Gedächtnis</a>. Einer der Gründe dafür könnte der Einfluss von Melatonin auf den <a href="Hippocampus" title="Hippocampus">Hippocampus</a> sein. Diese Region im <a href="Gehirn" title="Gehirn">Gehirn</a> ist wichtig für das Lernen und Erinnern. Durch die Wirkung von Melatonin ist die <a href="Neurophysiologie" title="Neurophysiologie">neurophysiologische</a> Grundlage von Lernen und Gedächtnis, die <a href="Synaptische_Plastizit%C3%A4t" class="mw-redirect" title="Synaptische Plastizität">synaptische Plastizität</a>, einem deutlichen Tag-Nacht-Rhythmus unterworfen. Eine ähnliche Wirkung wie Melatonin zeigt <a href="Echter_Hopfen" title="Echter Hopfen">Hopfen</a>.
</p><p><b>Schlafprobleme bei neurologischen Entwicklungsstörungen</b>
</p><p>Schlafstörungen sind eine häufige Begleiterscheinung bei Kindern mit neurologischen Entwicklungsstörungen, z. B. beim <a href="Rett-Syndrom" title="Rett-Syndrom">Rett-Syndrom</a>, beim Angelman-Syndrom, beim Smith-Magenis-Syndrom oder bei einer Autismus-Spektrum-Störung. Oftmals gehen die Erkrankungen mit einer un<a href="Physiologie" title="Physiologie">physiologischen</a> Melatoninsekretion einher. In Verbindung mit <a href="Schlafhygiene" title="Schlafhygiene">schlafhygienischen</a> Maßnahmen sowie <a href="Verhaltenstherapie" title="Verhaltenstherapie">verhaltenstherapeutischer</a> Begleitung kann Melatonin hier teilweise therapeutisch eingesetzt werden – bei Kindern im Autismus-Spektrum kann z. B. eine Verkürzung der Einschlafzeit und eine Verbesserung der Gesamtschlafzeit erreicht werden.<sup id="cite_ref-:1_12-1" class="reference"><a href="#cite_note-:1-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-:2_13-0" class="reference"><a href="#cite_note-:2-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Antioxidative_Wirkung_von_Melatonin">Antioxidative Wirkung von Melatonin</h3></div>
<p>Neben seiner Funktion zur Synchronisierung der biologischen Uhr ist Melatonin ein leistungsfähiger Radikalfänger und ein Antioxidationsmittel mit breitem Wirkungsspektrum.<sup id="cite_ref-Mela_Radikal-Fg._93_14-0" class="reference"><a href="#cite_note-Mela_Radikal-Fg._93-14"><span class="cite-bracket">[</span>14<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei vielen niedrig entwickelten Lebewesen ist dies die einzige bekannte Funktion von Melatonin.<sup id="cite_ref-Reactive_Oxygen_071_15-0" class="reference"><a href="#cite_note-Reactive_Oxygen_071-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Melatonin ist ein Antioxidans, welches leicht Zellmembranen und die Blut-Hirn-Schranke durchdringen kann.<sup id="cite_ref-Antiox.Prot._057_16-0" class="reference"><a href="#cite_note-Antiox.Prot._057-16"><span class="cite-bracket">[</span>16<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-free_radical_mechanisms_103_17-0" class="reference"><a href="#cite_note-free_radical_mechanisms_103-17"><span class="cite-bracket">[</span>17<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Als Antioxidans ist Melatonin ein direkter Radikalfänger für Sauerstoff- und Stickstoffverbindungen wie OH, O<sub>2</sub> und NO.<sup id="cite_ref-radical_scavenger_94V_18-0" class="reference"><a href="#cite_note-radical_scavenger_94V-18"><span class="cite-bracket">[</span>18<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-melatonin_in_plants_065_19-0" class="reference"><a href="#cite_note-melatonin_in_plants_065-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
Melatonin bewirkt zusammen mit anderen Antioxidantien auch eine Verbesserung der Wirksamkeit dieser anderen Antioxidantien.<sup id="cite_ref-melatonin_in_plants_065_19-1" class="reference"><a href="#cite_note-melatonin_in_plants_065-19"><span class="cite-bracket">[</span>19<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Es ist belegt, dass die antioxidative Wirkung von Melatonin doppelt so hoch wie jene von Vitamin E ist, und es wird davon ausgegangen, dass Melatonin das wirksamste lipophile Antioxidans ist.<sup id="cite_ref-more_eff._than_vit._E_94_20-0" class="reference"><a href="#cite_note-more_eff._than_vit._E_94-20"><span class="cite-bracket">[</span>20<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Ein wichtiges Merkmal von Melatonin, das es von anderen klassischen Radikalfängern unterscheidet, ist, dass seine Metaboliten ebenfalls Radikalfänger sind, was als Kaskadenreaktion bezeichnet wird.<sup id="cite_ref-Reactive_Oxygen_071_15-1" class="reference"><a href="#cite_note-Reactive_Oxygen_071-15"><span class="cite-bracket">[</span>15<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Melatonin unterscheidet sich von anderen klassischen Antioxidantien wie Vitamin C und Vitamin E auch dadurch, dass es <a href="Amphiphilie" title="Amphiphilie">amphiphile</a> Eigenschaften hat. Im Vergleich zu synthetischen Antioxidantien mit Wirkung auf das <a href="Mitochondrium" title="Mitochondrium">Mitochondrium</a> (MitoQ und MitoE) erwies sich Melatonin als vergleichbarer Schutz gegen mitochondrialen oxidativen Stress.<sup id="cite_ref-reduce_IL-6_133_21-0" class="reference"><a href="#cite_note-reduce_IL-6_133-21"><span class="cite-bracket">[</span>21<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Neben der Wirkung als Radikalfänger in den Mitochondrien fördert Melatonin über die Signalübertragung durch Melatoninrezeptoren und <a href="Genexpression" title="Genexpression">Genexpression</a> die Bildung körpereigener antioxidativer Enzyme wie <a href="Superoxiddismutase" title="Superoxiddismutase">Superoxiddismutase</a>, <a href="Glutathionperoxidase" title="Glutathionperoxidase">Glutathionperoxidase</a>, <a href="Glutathion-Reduktase" title="Glutathion-Reduktase">Glutathionreduktase</a> und <a href="Katalase" title="Katalase">Katalase</a>.<sup id="cite_ref-22" class="reference"><a href="#cite_note-22"><span class="cite-bracket">[</span>22<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Studien_zur_Wirkung_von_Melatonin_bei_Krebs">Studien zur Wirkung von Melatonin bei Krebs</h3></div>
<p>Der systematische Review mit einer Meta-Analyse von randomisiert kontrollierten Studien zur Behandlung solider Tumoren mit Melatonin, welcher im November 2005 im <a href="Journal_of_Pineal_Research" title="Journal of Pineal Research">Journal of Pineal Research</a> veröffentlicht wurde, hatte reduzierte Sterberaten als Ergebnis. Melatonin reduzierte das Todesrisiko innerhalb eines Jahres auf 66 % im Vergleich zur Behandlung ohne Melatonin. Die Wirkung von Melatonin war dabei bei verschiedenen Dosierungen und auch bei verschiedenen Krebsarten gleich. Es wurden dabei keine schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen festgestellt. Die deutliche Verringerung des Sterberisikos, die geringe Rate unerwünschter Nebenwirkungen und die geringen Kosten einer Krebsbehandlung mit Melatonin lassen ein großes Potenzial für den Einsatz von Melatonin bei Krebspatienten erwarten. Zur Absicherung der Wirksamkeit und Sicherheit von Melatonin bei der Krebsbehandlung ist jedoch die Bestätigung durch weitere unabhängige randomisiert kontrollierte Studien (RCT) erforderlich.<sup id="cite_ref-treatment_of_cancer_05V_23-0" class="reference"><a href="#cite_note-treatment_of_cancer_05V-23"><span class="cite-bracket">[</span>23<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Klinische Studien (Review vom <a href="National_Cancer_Institute" title="National Cancer Institute">National Cancer Institute</a> vom Mai 2013) bei Nieren-, Brust-, Dickdarm-, Lungen- und Gehirnkrebs deuten darauf hin, dass Melatonin eine Anti-Krebs-Wirkung in Verbindung mit einer Chemotherapie und Strahlentherapie hat; die Studienergebnisse sind jedoch nicht ganz eindeutig.<sup id="cite_ref-Cancer_Institute_135_24-0" class="reference"><a href="#cite_note-Cancer_Institute_135-24"><span class="cite-bracket">[</span>24<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Melatonin_bei_Fibromyalgie">Melatonin bei Fibromyalgie</h3></div>
<p>Zu den Symptomen der <a href="Fibromyalgie" title="Fibromyalgie">Fibromyalgie</a> gehören langfristige und weit verbreitete Schmerzen in Muskeln, Sehnen und Bindegewebe ohne spezifische Ursache. In einer Studie fand man, dass Patienten deutlich verringerte Symptome hatten, wenn sie Melatonin allein oder in Verbindung mit dem Antidepressivum <a href="Fluoxetin" title="Fluoxetin">Fluoxetin</a> (Handelsname <i>Prozac</i>) einnahmen.<sup id="cite_ref-25" class="reference"><a href="#cite_note-25"><span class="cite-bracket">[</span>25<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Unerwünschte_Wirkungen"><span id="Unerw.C3.BCnschte_Wirkungen"></span>Unerwünschte Wirkungen</h3></div>
<p>Kurzzeitig – über einen Zeitraum von maximal zwei bis drei Monaten – weist Melatonin kaum Nebenwirkungen auf. Gelegentlich traten folgende Nebenwirkungen auf:<sup id="cite_ref-26" class="reference"><a href="#cite_note-26"><span class="cite-bracket">[</span>26<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<ul><li>Schläfrigkeit und Unkonzentriertheit</li>
<li>Reizbarkeit, Nervosität</li>
<li>Schmerzen in Brust, Bauch und Extremitäten, Kopfschmerzen</li>
<li>Schwindel</li>
<li>Übelkeit</li>
<li>Hautausschläge, Juckreiz</li></ul>
<p>Während der Schwangerschaft und der Stillzeit sowie bei schweren Allergien sollte aus Sicherheitsgründen auf die Einnahme von Melatonin verzichtet werden.<sup id="cite_ref-27" class="reference"><a href="#cite_note-27"><span class="cite-bracket">[</span>27<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Wird Melatonin gemeinsam mit Antiepileptika, Antidepressiva (SSRIs) und Antithrombosemitteln eingenommen, kann es möglicherweise zu Wechselwirkungen zwischen den verschiedenen Medikamenten kommen.
</p><p>Beobachtungen einer Langzeitanwendung von Melatonin bei Kindern zeigten auch nach drei bis vier Jahren eine größtenteils bleibende Effektivität sowie keine gravierenden Nebenwirkungen.<sup id="cite_ref-:2_13-1" class="reference"><a href="#cite_note-:2-13"><span class="cite-bracket">[</span>13<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-:3_28-0" class="reference"><a href="#cite_note-:3-28"><span class="cite-bracket">[</span>28<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Melatonin_in_Lebensmitteln">Melatonin in Lebensmitteln</h2></div>
<p>Melatonin kommt in pflanzlichen und in sehr geringen Mengen auch in tierischen <a href="Lebensmittel" title="Lebensmittel">Lebensmitteln</a> vor. Den höchsten Melatonin-Gehalt weisen <a href="Gro%C3%9Ffr%C3%BCchtige_Moosbeere" title="Großfrüchtige Moosbeere">Cranberries</a> (bis zu 9.600 µg/100 g Trockengewicht) auf. Weitere Quellen für Melatonin sind einige Pilzarten (<a href="Edel-Reizker" title="Edel-Reizker">Edel-Reizker</a>, <a href="Gemeiner_Steinpilz" title="Gemeiner Steinpilz">Gemeiner Steinpilz</a>, <a href="Zucht-Champignon" title="Zucht-Champignon">Zucht-Champignon</a>, <a href="Echter_Pfifferling" title="Echter Pfifferling">Echter Pfifferling</a>), einige Getreidearten (<a href="Mais" title="Mais">Mais</a>, <a href="Reis" title="Reis">Reis</a>, <a href="Weizen" title="Weizen">Weizen</a>, <a href="Hafer" title="Hafer">Hafer</a>, <a href="Gerste" title="Gerste">Gerste</a>), <a href="Senf" title="Senf">Senfsamen</a>, getrocknete <a href="Tomate" title="Tomate">Tomaten</a> und <a href="Paprika" title="Paprika">Paprika</a> sowie einige Weinsorten.
</p><p>Die Melatonin-Konzentration im Blut ist nach dem Verzehr melatoninhaltiger Lebensmittel signifikant höher. Der Verzehr melatoninreicher Lebensmittel wirkt sich positiv auf das Schlafverhalten aus.<sup id="cite_ref-:0_29-0" class="reference"><a href="#cite_note-:0-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<table class="wikitable mw-collapsible mw-collapsed">
<caption>Melatoningehalt in Lebensmitteln<sup id="cite_ref-:0_29-1" class="reference"><a href="#cite_note-:0-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</caption>
<tbody><tr>
<th>Lebensmittel
</th>
<th>Melatonin-Gehalt
</th></tr>
<tr>
<td>Cranberry, getrocknet
</td>
<td>2.500–9.600 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Edel-Reizker" title="Edel-Reizker">Edel-Reizker</a>, getrocknet
</td>
<td>1.290 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Gemeiner Steinpilz, getrocknet
</td>
<td>680 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Zucht-Champignon, getrocknet
</td>
<td>430–640 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Mais, getrocknet
</td>
<td>1–203 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Echter Pfifferling, getrocknet
</td>
<td>140 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Linsen-Keimlinge, getrocknet
</td>
<td>109 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Kidneybohnen-Keimlinge, getrocknet
</td>
<td>52,9 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Reis, getrocknet
</td>
<td>0–26,4 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Tomate, getrocknet
</td>
<td>25,0 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Senfsamen, getrocknet
</td>
<td>12,9–18,9 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Wein
</td>
<td>0–13,0 µg/100 ml
</td></tr>
<tr>
<td>Weizen
</td>
<td>12,5 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Paprika, getrocknet
</td>
<td>9,3 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Hafer
</td>
<td>0–9,1 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Gerste
</td>
<td>0–8,2 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Lachs
</td>
<td>0,37 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Eier, roh
</td>
<td>0,15 µg/100 g
</td></tr>
<tr>
<td>Kuhmilch
</td>
<td>0–0,4 ng/100 ml
</td></tr></tbody></table>
<p>Melatonin wird nicht nur vom Menschen, sondern von allen Säugetieren bei Dunkelheit in der Nacht produziert, dementsprechend auch von Kühen nach oben geschildertem Mechanismus. Bei der Milchbildung gelangt Melatonin vom Blut in die <a href="Milch" title="Milch">Milch</a>. Je nach Tages- oder Nachtzeit und Futtergrundlage der Kühe enthält die Milch unterschiedlich viel Melatonin. Insbesondere die Zurückführung der Milchviehhaltung unter ein spezielles Lichtregime, das den natürlichen Lichtverhältnissen im Tag/Nachtverlauf entspricht, sowie eine gras- und kräuterbasierte Fütterung führen zu einem hohen nächtlichen Melatoninspiegel der Kuh. Wird diese Milch separat erfasst, enthält sie bis zu 0,04 Mikrogramm Melatonin pro Liter. Mittels <a href="Gefriertrocknung" title="Gefriertrocknung">Gefriertrocknung</a> kann die Konzentration 100fach erhöht werden.<sup id="cite_ref-30" class="reference"><a href="#cite_note-30"><span class="cite-bracket">[</span>30<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Im Vergleich zu einigen pflanzlichen Lebensmitteln ist der Melatoningehalt dennoch extrem niedrig.<sup id="cite_ref-:0_29-2" class="reference"><a href="#cite_note-:0-29"><span class="cite-bracket">[</span>29<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Der schlaffördernde Nutzen von aus solcher Milch gewonnenem Molkepulver (sogenannte „Nachtmilchkristalle“) ist wissenschaftlich <a href="Plausibilit%C3%A4t" title="Plausibilität">unplausibel</a><sup id="cite_ref-31" class="reference"><a href="#cite_note-31"><span class="cite-bracket">[</span>31<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und wird unterschiedlich bewertet.<sup id="cite_ref-32" class="reference"><a href="#cite_note-32"><span class="cite-bracket">[</span>32<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-33" class="reference"><a href="#cite_note-33"><span class="cite-bracket">[</span>33<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-34" class="reference"><a href="#cite_note-34"><span class="cite-bracket">[</span>34<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Präparate"><span id="Pr.C3.A4parate"></span>Präparate</h2></div>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="USA_und_Kanada">USA und Kanada</h3></div>
<p>Melatonin-Präparate sind in Kanada und den USA frei verkäuflich als <a href="Nahrungserg%C3%A4nzungsmittel" title="Nahrungsergänzungsmittel">Nahrungsergänzungsmittel</a>. In den USA werden unterschiedliche Heilwirkungen beworben:
</p>
<ul><li>Prophylaxe der <a href="Migr%C3%A4ne" title="Migräne">Migräne</a><sup id="cite_ref-35" class="reference"><a href="#cite_note-35"><span class="cite-bracket">[</span>35<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>
<li>Anregung des Haarwuchses<sup id="cite_ref-36" class="reference"><a href="#cite_note-36"><span class="cite-bracket">[</span>36<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li>
<li>Abfangen <a href="Freie_Radikale" class="mw-redirect" title="Freie Radikale">freier Radikale</a> und als Folge der nachgewiesenen antioxidativen Fähigkeiten:<sup id="cite_ref-37" class="reference"><a href="#cite_note-37"><span class="cite-bracket">[</span>37<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>
<dl><dd><ul><li>eine Verlangsamung des Alterns</li>
<li>Bekämpfen oder Vorbeugen von <a href="Krebs_(Medizin)" title="Krebs (Medizin)">Krebs</a>;</li>
<li>Vermeidung von <a href="Arteriosklerose" class="mw-redirect" title="Arteriosklerose">Arteriosklerose</a>, <a href="Schlaganfall" title="Schlaganfall">Schlaganfällen</a> und <a href="Herzinfarkt" title="Herzinfarkt">Herzinfarkten</a></li></ul></dd></dl>
<ul><li>Erhöhte Ausschüttung körpereigener Wachstumshormone<sup id="cite_ref-38" class="reference"><a href="#cite_note-38"><span class="cite-bracket">[</span>38<span class="cite-bracket">]</span></a></sup></li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Länder_der_Europäischen_Union"><span id="L.C3.A4nder_der_Europ.C3.A4ischen_Union"></span>Länder der Europäischen Union</h3></div>
<dl><dt>Arzneimittel</dt></dl>
<p>Seit 2007 ist Melatonin durch die <a href="Europ%C3%A4ische_Kommission" title="Europäische Kommission">Europäische Kommission</a> in der <a href="Europ%C3%A4ische_Union" title="Europäische Union">EU</a> als Arzneimittel (Handelsname <i>Circadin</i>; Zulassungsinhaber <a href="Neurim_Pharmaceuticals" title="Neurim Pharmaceuticals">Neurim Pharmaceuticals</a>; Vertrieb z. B. in Deutschland <a href="Medice" title="Medice">Medice</a>; diverse <a href="Generikum" title="Generikum">Generikaanbieter</a>) zur kurzfristigen Behandlung der primären <a href="Insomnie" class="mw-redirect" title="Insomnie">Insomnie</a> (Einschlaf-, Durchschlafstörungen, schlechte Schlafqualität) bei Patienten ab 55 Jahren zugelassen. <i>Circadin</i> enthält zwei Milligramm Melatonin in <a href="Retard" title="Retard">retardierter</a> Form. Die empfohlene Dosierung beträgt zwei Milligramm, ein bis zwei Stunden vor dem Zubettgehen und nach der letzten Mahlzeit und soll über drei Wochen aufrechterhalten werden.<sup id="cite_ref-39" class="reference"><a href="#cite_note-39"><span class="cite-bracket">[</span>39<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Seit 2018 ist außerdem ein Präparat (Handelsname <i>Slenyto</i>; Zulassungsinhaber Neurim Pharmaceuticals; Vertrieb z. B. in Deutschland <a href="Infectopharm" title="Infectopharm">Infectopharm</a>) zur Behandlung von Schlafstörungen bei Autismus-Spektrum-Störung sowie Smith-Magenis-Syndrom für Kinder ab zwei Jahren und Jugendliche bis 18 Jahren zugelassen. <i>Slenyto</i> enthält ein oder fünf Milligramm Melatonin in retardierter Form und wird angewendet, wenn nicht-medikamentöse Maßnahmen zur Verbesserung des Schlafs (Schlafhygiene) nicht ausreichend wirken. Die anfängliche Dosis beträgt zwei Milligramm und kann bei unzureichendem Ansprechen auf bis zu zehn Milligramm gesteigert werden. <i>Slenyto</i> wird eine halbe bis eine Stunde vor dem Zubettgehen, mit oder nach der letzten Mahlzeit eingenommen.<sup id="cite_ref-40" class="reference"><a href="#cite_note-40"><span class="cite-bracket">[</span>40<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>In Deutschland ist Melatonin, wenn es als <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> deklariert ist, gemäß der <a href="Arzneimittelverschreibungsverordnung" title="Arzneimittelverschreibungsverordnung">Arzneimittelverschreibungsverordnung</a> ein verschreibungspflichtiger Stoff, melatoninhaltige Arzneimittel sind unabhängig von der Dosis verschreibungspflichtig.<sup id="cite_ref-41" class="reference"><a href="#cite_note-41"><span class="cite-bracket">[</span>41<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Beim Vorliegen der entsprechenden Indikation sind Melatonin-Retardpräparate erstattungsfähig, sodass die Kosten von der Krankenkasse übernommen werden.
</p>
<dl><dt>Diätetische Lebensmittel und Nahrungsergänzungsmittel</dt></dl>
<p>Für die Verwendung in diätetischen Lebensmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln ist Melatonin gemäß dem Eintrag in die von der <a href="Europ%C3%A4ische_Kommission" title="Europäische Kommission">Europäischen Kommission</a> erarbeitete Gemeinschaftsliste nach Artikel 13 der <a href="Verordnung_(EG)_Nr._1924/2006_(Health_Claims)" title="Verordnung (EG) Nr. 1924/2006 (Health Claims)">Verordnung (EG) Nr. 1924/2006 (Health Claims)</a> mit den gesundheitsbezogenen Angaben „Melatonin trägt zur Linderung des subjektiven Jetlag-Gefühls bei.“ und „Melatonin trägt dazu bei, die Einschlafzeit zu verkürzen.“ statthaft. Die zulässige Einzeldosis sowie der Wortlaut für die Anwenderinformation sind ebenfalls vorgegeben.<sup id="cite_ref-42" class="reference"><a href="#cite_note-42"><span class="cite-bracket">[</span>42<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Vorangegangen waren entsprechende wissenschaftliche Bewertungen durch die <a href="Europ%C3%A4ische_Beh%C3%B6rde_f%C3%BCr_Lebensmittelsicherheit" title="Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit">Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit</a> (EFSA), die in den Jahren 2010 und 2011 veröffentlicht wurden.<sup id="cite_ref-43" class="reference"><a href="#cite_note-43"><span class="cite-bracket">[</span>43<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-44" class="reference"><a href="#cite_note-44"><span class="cite-bracket">[</span>44<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Die Aufnahme in die Gemeinschaftsliste erlaubt bestimmte gesundheitsbezogene Angaben für Melatonin, ist jedoch nicht gleichbedeutend mit einer Zulassung von melatoninhaltigen Lebensmitteln. Die sogenannten „Health Claims“ sind ausschließlich für Lebensmittel und nicht für Arzneimittel vorgesehen.
</p><p>In Deutschland wurden beim <a href="Bundesamt_f%C3%BCr_Verbraucherschutz_und_Lebensmittelsicherheit" title="Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit">Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit</a> (BVL) 2010 melatoninhaltige Erzeugnisse als „ergänzende bilanzierte Diäten“ angezeigt. Ergänzende bilanzierte Diäten gehören zu den <a href="Di%C3%A4tetisches_Lebensmittel" title="Diätetisches Lebensmittel">diätetischen Lebensmitteln</a>. Bei dem Anzeigeverfahren beim BVL handelt es sich nicht um eine Zulassung melatoninhaltiger Erzeugnisse als diätetische Lebensmittel. Auch als Nahrungsergänzungsmittel werden Melatoninpräparate in Deutschland<sup id="cite_ref-45" class="reference"><a href="#cite_note-45"><span class="cite-bracket">[</span>45<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> und Österreich auf den Markt gebracht. Auf dem Markt gibt es bereits zugelassene Arzneimittel ab einer Konzentration von zwei Milligramm Melatonin pro Tagesdosis. Ob Produkte ab einer Melatoninkonzentration von zwei Milligramm pro Tagesdosis deshalb auch als (z. B. diätetische) Lebensmittel in Verkehr gebracht werden können, ist im Einzelfall zu prüfen und obliegt den zuständigen Behörden. Es gibt zahlreiche Substanzen, die sowohl in Arzneimitteln als auch in Lebensmitteln verwendet werden. Jedes Erzeugnis ist für sich zu prüfen und über die Einstufung zu entscheiden.<sup id="cite_ref-46" class="reference"><a href="#cite_note-46"><span class="cite-bracket">[</span>46<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Wissenschaftliche_Bewertung">Wissenschaftliche Bewertung</h3></div>
<p>Lange Zeit gab es keine eindeutige Evidenz für einen wirksamen Einfluss von exogenem Melatonin zur Behandlung von Schlafstörungen bei Erwachsenen. Melatonin ist zugelassen zur kurzzeitigen Behandlung einer primären, durch schlechte Schlafqualität gekennzeichneten Insomnie.<sup id="cite_ref-47" class="reference"><a href="#cite_note-47"><span class="cite-bracket">[</span>47<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Eine Studie folgert aus einem mathematischen Modell, dass die Einnahmezeit und Dosierung von Melatonin als schlafförderndes Medikament eine Rolle spielen könnte.<sup id="cite_ref-48" class="reference"><a href="#cite_note-48"><span class="cite-bracket">[</span>48<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Bei Kindern und Jugendlichen mit chronischer Schlaflosigkeit sowohl bei komorbider als auch bei nicht-komorbider Schlaflosigkeit kann es auch wirksam sein.<sup id="cite_ref-49" class="reference"><a href="#cite_note-49"><span class="cite-bracket">[</span>49<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Bei Kindern ist die Wirksamkeit für die Behandlung von Schlafstörungen bei verschiedenen Erkrankungen belegt, z. B. beim <a href="Schlafphasensyndrom" title="Schlafphasensyndrom">verzögerten Schlafphasensyndrom</a>, bei der <a href="Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivit%C3%A4tsst%C3%B6rung" title="Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung">Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS)</a>, bei der Autismus-Spektrum-Störung oder bei verschiedenen weiteren neurologischen Entwicklungsstörungen wie dem Smith-Magenis-Syndrom. In den Studien verkürzte retardiertes Melatonin größtenteils die Einschlafzeit und wirkte sich positiv auf die Gesamtschlafdauer aus.<sup id="cite_ref-:3_28-1" class="reference"><a href="#cite_note-:3-28"><span class="cite-bracket">[</span>28<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Es gibt außerdem verschiedene Studien, die die Wirksamkeit von Melatonin bei Jetlag-Symptomatik untersucht haben. Die Daten hierzu sind recht unterschiedlich.
Eine große <a href="Metaanalyse" title="Metaanalyse">Metaanalyse</a>, publiziert in einem <a href="Cochrane_Collaboration" class="mw-redirect" title="Cochrane Collaboration">Cochrane</a> Review,<sup id="cite_ref-50" class="reference"><a href="#cite_note-50"><span class="cite-bracket">[</span>50<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> deutet auf eine signifikante Wirksamkeit von Melatonin in einer Dosierung von 0,5 bis fünf Milligramm bei Jetlag-Symptomen hin. In all diesen Dosierungen hat Melatonin eine ähnliche Wirksamkeit. Allerdings ist die Zeit bis zum Einschlafen unter fünf Milligramm am kürzesten. Die Wirkung ist umso größer, je mehr Zeitzonen überquert werden; außerdem ist sie bei Flügen in Richtung Osten ausgeprägter als bei Flügen in Richtung Westen. In diesen Studien wurden subjektive Parameter des Schlafes untersucht, aber auch andere Symptome wie Tagesmüdigkeit und Wohlbefinden. Eine andere Metaanalyse<sup id="cite_ref-51" class="reference"><a href="#cite_note-51"><span class="cite-bracket">[</span>51<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> konnte keinen signifikanten Vorteil von Melatonin bei Jetlag-Symptomatik feststellen. Hier zeigte sich keine signifikante Verkürzung der Einschlafzeit bei Schlafstörungen infolge von Schichtarbeit. Auch die Gesamtschlafdauer konnte nicht deutlich verlängert werden. Ferner zeigte die Untersuchung, dass Wechselwirkungen mit Anti<a href="Thrombose" title="Thrombose">thrombosemitteln</a> und <a href="Antiepileptika" class="mw-redirect" title="Antiepileptika">Antiepileptika</a> möglich sind. Eine kurzzeitige Melatonineinnahme (< 3 Monate) hat keine schädlichen Folgen. Kritisiert an dieser Metaanalyse wurde die Auswahl der Studien (nur Kurzzeitanwendung, Dosierung, gewählte <a href="Prim%C3%A4rer_Endpunkt" title="Primärer Endpunkt">Endpunkte</a>).
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Verwandte_Substanzen">Verwandte Substanzen</h3></div>
<p>Eine dem Melatonin ähnliche <a href="Chemische_Struktur" title="Chemische Struktur">chemische Struktur</a> besitzt die Substanz <a href="Agomelatin" title="Agomelatin">Agomelatin</a>. Im Unterschied zu Melatonin weist Agomelatin neben einer Affinität zu den Melatonin-Rezeptoren vom Typ MT<sub>1</sub> und MT<sub>2</sub> auch antagonistische Eigenschaften am <a href="Serotonin-Rezeptor" class="mw-redirect" title="Serotonin-Rezeptor">Serotonin-Rezeptor</a> 5-HT<sub>2c</sub> auf. Agomelatin wird als <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoff</a> in der Behandlung von Depressionen verwendet.
</p><p><a href="Tasimelteon" title="Tasimelteon">Tasimelteon</a> ist eine weitere vom Melatonin abgeleitete Substanz, die als <a href="Agonist_(Pharmakologie)" title="Agonist (Pharmakologie)">Agonist</a> an MT<sub>1</sub>- und MT<sub>2</sub>-Rezeptoren wirkt. Tasimelteon ist in der EU als <a href="Orphan_drug" class="mw-redirect" title="Orphan drug">orphan drug</a> zur Behandlung von Schlaf-Wach-Störungen mit Abweichung vom 24-Stunden-Rhythmus bei Blinden ohne Lichtwahrnehmung zugelassen.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>
<p>Entdeckt und benannt wurde Melatonin 1958 durch den US-<a href="Dermatologie" title="Dermatologie">Dermatologen</a> Aaron B. Lerner, der bereits die sedierende Wirkung beim Menschen beschrieb. 1990 entdeckte Franz Waldhauser, dass die Gabe von Melatonin die frühen Schlafphasen verkürzt und den <a href="REM-Schlaf" title="REM-Schlaf">REM-Schlaf</a> verlängert.<sup id="cite_ref-52" class="reference"><a href="#cite_note-52"><span class="cite-bracket">[</span>52<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Analytik">Analytik</h2></div>
<p>Der Nachweis von Melatonin erfolgt im Serum oder Speichel mittels <a href="Radioimmunassay" title="Radioimmunassay">RIA</a> oder <a href="ELISA" class="mw-redirect" title="ELISA">ELISA</a>. Alternativ kann auch das Melatoninabbauprodukt 6-Hydroxy-Melatoninsulfat (6-OHMS) im Urin untersucht werden, um auf die nächtliche Melatoninsekretion zu schließen.<sup id="cite_ref-53" class="reference"><a href="#cite_note-53"><span class="cite-bracket">[</span>53<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-54" class="reference"><a href="#cite_note-54"><span class="cite-bracket">[</span>54<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-55" class="reference"><a href="#cite_note-55"><span class="cite-bracket">[</span>55<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-56" class="reference"><a href="#cite_note-56"><span class="cite-bracket">[</span>56<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Literatur">Literatur</h2></div>
<ul><li>N. G. Harpsøe, L. P. Andersen, I. Gögenur, J. Rosenberg: <i>Clinical pharmacokinetics of melatonin: a systematic review.</i> In: <i><a href="European_Journal_of_Clinical_Pharmacology" title="European Journal of Clinical Pharmacology">European Journal of Clinical Pharmacology</a>.</i> Band 71, Nummer 8, August 2015, S. 901–909, <a href="https://doi.org/10.1007/s00228-015-1873-4" class="extiw external" title="doi:10.1007/s00228-015-1873-4">doi:10.1007/s00228-015-1873-4</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26008214?dopt=Abstract">PMID 26008214</a> (Review).</li>
<li>S. M. Webb, M. Puig-Domingo: <i>Role of melatonin in health and disease.</i> In: <i>Clinical endocrinology.</i> Band 42, Nummer 3, März 1995, S. 221–234, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7758227?dopt=Abstract">PMID 7758227</a> (Review).</li>
<li>J. Arendt, Y. Touitou: <i>Melatonin and the Pineal Gland: From Basic Science to Clinical Application.</i> Elsevier Science 1993, ISBN 0-444-89583-3. (wissenschaftliches Standardwerk zu Melatonin).</li>
<li>Arnold Hilgers, Inge Hoffmann: <i>Melatonin</i>. Mosaik Verlag, München 1996, ISBN 3-576-10622-7.</li>
<li>Walter Pierpaoli, William Regelson: <i>Melatonin – Schlüssel zu ewiger Jugend, Gesundheit und Fitness</i>. Goldmann Verlag, München 1996, ISBN 3-442-12710-6.</li>
<li>RKI: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://edoc.rki.de/docviews/abstract.php?lang=ger&id=409"><i>Melatonin in der umweltmedizinischen Diagnostik im Zusammenhang mit elektromagnetischen Feldern</i></a> – Mitteilung der Kommission „Methoden und Qualitätssicherung in der Umweltmedizin“. 2005.</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Weblinks">Weblinks</h2></div>
<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Wikibooks"></span></span></div><b><a href="https://de.wikibooks.org/wiki/Melatonin" class="extiw external" title="b:Melatonin">Wikibooks: Melatonin</a></b> – Lern- und Lehrmaterialien</div>
<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><div class="noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Wikibooks"></span></span></div><b><a href="https://de.wikibooks.org/wiki/Biochemie_und_Pathobiochemie:_Tryptophan-Stoffwechsel" class="extiw external" title="b:Biochemie und Pathobiochemie: Tryptophan-Stoffwechsel">Wikibooks: Biochemie und Pathobiochemie: Tryptophan-Stoffwechsel</a></b> – Lern- und Lehrmaterialien</div>
<div class="sisterproject" style="margin:0.1em 0 0 0;"><span class="noviewer" style="display:inline-block; line-height:10px; min-width:1.6em; text-align:center;" aria-hidden="true" role="presentation"><span class="mw-default-size" typeof="mw:File"><span title="Wiktionary"></span></span></span><b><a href="https://de.wiktionary.org/wiki/Melatonin" class="extiw external" title="wikt:Melatonin">Wiktionary: Melatonin</a></b> – Bedeutungserklärungen, Wortherkunft, Synonyme, Übersetzungen</div>
<ul><li><style data-mw-deduplicate="TemplateStyles:r261891140">
/* start https://de.wikipedia.org/ */
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/* end https://de.wikipedia.org/ */
</style><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20120202202109/http://www.lange-leben.net/2011/10/21/melatonin-wirkung-und-nebenwirkungen/">Melatonin Wirkung und Nebenwirkungen</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 2. Februar 2012 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) – studienbasierter, aktueller Artikel über die Melatonin-Wirkung und Einsatz im <a href="Anti-Aging#Melatonin-Kritik" title="Anti-Aging">Anti-Aging</a>-Bereich (2011)</li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.infomed.ch/pk_template.php?pkid=354">infomed.org/pharma-kritik</a> – Pharma Kritik</li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wissenschaft.de/umwelt-natur/wie-ein-hormon-licht-ins-dunkel-bringt/"><i>Wie ein Hormon Licht ins Dunkel bringt.</i></a> Auf: <i>wissenschaft.de</i> vom 25. April 2006. Bericht über eine Publikation im Wissenschaftsmagazin <a href="PNAS" class="mw-redirect" title="PNAS">PNAS</a></li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.wissenschaft.de/umwelt-natur/das-beruhigende-geheimnis-des-rotweins/"><i>Das beruhigende Geheimnis des Rotweins. Italienische Forscher haben möglicherweise entdeckt, warum ein Glas Rotwein am Abend so angenehm entspannend wirkt.</i></a> Auf: <i>wissenschaft.de</i> vom 19. Juni 2006. Bericht über eine Publikation im Wissenschaftsmagazin <i>Journal of the Science of Food and Agriculture</i></li>
<li><a rel="nofollow" class="external text" href="https://web.archive.org/web/20090307011532/http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/circadin/circadin.htm">Europäischer öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) und Produktinformation zu Circadin</a> (<span class="webarchiv-memento"><a href="Webarchivierung#Begrifflichkeiten" title="Webarchivierung">Memento</a></span> vom 7. März 2009 im <i><a href="Internet_Archive" title="Internet Archive">Internet Archive</a></i>) auf der Website der <a href="Europ%C3%A4ische_Arzneimittelagentur" class="mw-redirect" title="Europäische Arzneimittelagentur">Europäischen Arzneimittelagentur</a></li>
<li><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.bfr.bund.de/de/melatoninhaltige_nahrungsergaenzungsmittel_sollten_nicht_unkritisch_eingenommen_werden-316772.html">Fragen und Antworten zu melatoninhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln</a></i> – <a href="Bundesinstitut_f%C3%BCr_Risikobewertung" title="Bundesinstitut für Risikobewertung">Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR)</a>. 8. August 2024</li></ul>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
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</li>
<li id="cite_note-merck-2"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-merck_2-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-merck_2-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-merck_2-2">c</a></sup></span> <span class="reference-text">Datenblatt <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.merckmillipore.com/DE/de/product/msds/MDA_CHEM-814537?Origin=PDP">Melatonin</a></span> bei <a href="Merck_KGaA" title="Merck KGaA">Merck</a>, abgerufen am 19. Januar 2011.<span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>
</li>
<li id="cite_note-ChemIDplus-3"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-ChemIDplus_3-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-ChemIDplus_3-1">b</a></sup></span> <span class="reference-text">Eintrag zu <span style="font-style:italic;"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/73-31-4">Melatonin</a></span> in der <a href="ChemIDplus" title="ChemIDplus">ChemIDplus</a>-Datenbank der <a href="United_States_National_Library_of_Medicine" title="United States National Library of Medicine">United States National Library of Medicine</a> (NLM) <small>(Seite nicht mehr abrufbar<span style="display:none;" class="editoronly">, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID <span class="wikidata-content"><a rel="nofollow" class="external text" href="https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/896">896</a></span></span>)</small><span class="editoronly" style="display:none;"></span></span>
</li>
<li id="cite_note-SCCS-4"><span class="mw-cite-backlink">↑ <sup><a href="#cite_ref-SCCS_4-0">a</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-SCCS_4-1">b</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-SCCS_4-2">c</a></sup> <sup><a href="#cite_ref-SCCS_4-3">d</a></sup></span> <span class="reference-text"><a href="Scientific_Committee_on_Consumer_Safety" class="mw-redirect" title="Scientific Committee on Consumer Safety">Scientific Committee on Consumer Safety</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/docs/sccs_o_022.pdf">Opinion on Melatonin.</a> (PDF; 286 kB) SCCS/1315/10, 24. März 2010.</span>
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</li>
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</li>
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